Ensayo clínico para observar cómo actúan alectinib y entrectinib, respectivamente, para reducir determinados signos de cáncer, en comparación con durvalumab, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, con genes anormales específicos, y evaluar la seguridad de alectinib y entrectinib

El objetivo de este documento es proporcionar a las personas interesadas en este estudio los antecedentes, el plan de tratamiento, el alcance de las personas que pueden participar, los beneficios y los riesgos del estudio. Recomendamos que los potenciales participantes lean cuidadosamente y compartan este documento con los miembros cercanos de su familia y cuidadores.

¿Por qué se necesita el estudio clínico?

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el tipo de cáncer de pulmón más común. Este estudio clínico es para personas con un tipo específico de CPCNP llamado CPCNP localmente avanzado e irresecable en estadio III (localmente avanzado significa que el cáncer se encuentra en los pulmones y los ganglios linfáticos en el pecho, e irresecable significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía). El estándar actual de atención para las personas que viven con CPCNP localmente avanzado e irresecable en estadio III es la quimiorradioterapia, la cual puede ser seguida por tratamiento con un medicamento llamado durvalumab (dependiendo del país de residencia). Sin embargo, en algunas personas con este tipo de CPCNP, el cáncer puede seguir empeorando y se necesita de nuevos tratamiento. Los cambios en el material genético, conocidos como mutaciones, juegan un papel importante en que este tipo de cáncer de pulmón crezca y se extienda a otras partes del cuerpo. Saber qué tipo de mutación está presente en el CPCNP de las personas puede ayudar a los médicos a identificar tratamientos que se dirijan específicamente a las células cancerosas e impidan el crecimiento (estos tratamientos se conocen como terapias dirigidas). Alectinib, entrectinib y pralsetinib son medicamentos experimentales dirigidos para el tratamiento del CPCNP en estadio III que contienen mutaciones genéticas específicas llamadas ALK, ROS1 o RET, y son tratamientos aprobados para el CPCNP avanzado que se ha extendido a otras partes del cuerpo. El objetivo de este estudio clínico es investigar si las personas con estas mutaciones genéticas (ALK positivo, ROS1 positivo o RET positivo) son más propensas a responder a una de estos tratamientos dirigidos en comparación con el durvalumab.

¿Cómo funciona el estudio clínico?

Este estudio clínico se encuentra reclutando a personas que tienen este tipo de cáncer de pulmón (llamado CPCNP) y cuyo cáncer contenga la mutación del gen ALK, ROS1 o RET (confirmado por una prueba de laboratorio utilizando una muestra tumoral que se ha recogido previamente).

El propósito de este estudio clínico es comparar los efectos, buenos o malos, de los medicamentos experimentales dirigidos (alectinib, entrectinib o pralsetinib) frente al durvalumab en personas con CPCNP. Las personas que participen en este estudio clínico recibirán uno de los medicamentos experimentales dirigidos o durvalumab. Los participantes recibirán el tratamiento de forma regular hasta que el cáncer de pulmón empeore o hayan recibido un medicamento experimental dirigido durante tres años o durvalumab durante un año.

Los participantes deberán realizar seis visitas al hospital o clínica en las primeras 12 semanas y luego una cada cuatro semanas mientras reciben tratamiento (fase de tratamiento). En estas visitas al hospital o clínica se llevarán a cabo varias evaluaciones que pueden incluir exploraciones; evaluaciones del funcionamiento diario de los participantes; toma de signos vitales y cardíacos; toma de muestras de sangre, orina y tejido tumoral; exámenes físicos; efectos secundarios; y cuestionarios. En lugar de venir al hospital o la clínica, para algunas de las visitas, un profesional de la salud se movilizará y visitará a los participantes en sus hogares u otro lugar adecuado para facilitar la participación de las personas (según las instrucciones del médico del estudio clínico y los requisitos de los distintos países).

Después de la dosis final del tratamiento, los participantes realizarán visitas adicionales cada dos o tres meses mientras su cáncer esté bajo control (fase de seguimiento). A partir de ese momento, el médico del estudio hará un seguimiento con los participantes aproximadamente cada tres meses mientras estén de acuerdo. El tiempo total de los participantes en el estudio clínico dependerá del control del cáncer mediante el tratamiento en estudio y este podría variar de un día a más de cinco años. Los participantes pueden suspender el tratamiento en estudio y abandonar el estudio clínico en cualquier momento.

¿Cuáles son los principales criterios de valoración del estudio clínico?

El criterio principal de valoración del estudio clínico (el resultado principal que se mide en el estudio para ver si el tratamiento ha funcionado) es el tiempo que los participantes viven sin que su cáncer empeore (supervivencia sin progresión).

Los otros criterios de valoración de los estudios clínicos incluyen: tiempo en el que los participantes tardan en desarrollar tumores adicionales; cuántos participantes tienen una reducción en el tamaño de su tumor y cuánto tiempo tarda en suceder; cuánto tiempo en total viven los participantes; cómo entran y se mueven por el cuerpo los medicamentos experimentales dirigidos; la seguridad de los tratamientos del estudio; y el impacto de los tratamientos del estudio en la calidad de vida del participante.

¿Quién puede participar en este estudio clínico?

Las personas pueden participar en este estudio si tienen al menos 18 años y han sido diagnosticadas con CPCNP localmente avanzado (se encuentra en el pulmón y los ganglios linfáticos del pecho), no es adecuado para cirugía (irresecable) y ha sido previamente tratado con al menos dos ciclos de quimiorradioterapia. Primero se analizará el cáncer de pulmón en las personas para detectar mutaciones genéticas y debe ser positivo para mutaciones ALK, ROS1 o RET.

Es posible que las personas no puedan participar en este estudio si tienen otras afecciones médicas o han recibido ciertos tratamientos previamente. Las personas con CPCNP que tiene ciertas mutaciones no pueden participar en este estudio. Las mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planean quedar embarazadas no pueden participar en este estudio. Es posible que las personas no puedan participar si están inscritas en otro estudio clínico.

¿Qué tratamiento se dará a los participantes en este estudio clínico?

Se dividirá en tres grupos a todas las personas que se unan a este estudio clínico. El grupo al que se unen dependerá de la mutación presente en su cáncer de pulmón (ALK, ROS1 o RET) y se le dará:

Grupo A1 (Participantes con CPCNP positivo para ALK)

• Alectinib administrado en tabletas orales dos veces al día durante un máximo de tres años.

• O durvalumab administrado como infusiones intravenosas cada cuatro semanas durante un año, como máximo.

Grupo A2 (participantes con CPCNP positivo para ROS1)

• Entrectinib administrado en forma de tabletas orales una vez al día durante un máximo de tres años

• O durvalumab administrado como infusiones intravenosas cada cuatro semanas durante un año, como máximo

Grupo A3 (Participantes con CPCNP positivo para RET)

• Pralsetinib administrado en forma de tabletas orales una vez al día durante un máximo de tres años

• O durvalumab administrado como infusiones intravenosas cada cuatro semanas durante un año, como máximo.

Los participantes de cada grupo (A1, A2 o A3) tendrán la misma posibilidad de recibir una de las terapias dirigidas o durvalumab.

¿Existe algún riesgo o beneficio al participar en este estudio clínico?

Se desconoce la seguridad o eficacia del tratamiento o uso experimental al momento del estudio. La mayoría de los estudios implican algunos riesgos para el participante, aunque puede que no sean mayores a los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a los posibles participantes acerca de los riesgos y beneficios de participar en el estudio clínico, así como de cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional que se les solicite. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un estudio clínico). Un posible participante también debe discutir estos temas con los miembros del equipo de investigación y con su proveedor de atención médica habitual. Cualquier persona interesada en participar en un estudio clínico debe saber lo más posible sobre el estudio y sentirse cómoda haciendo cualquier consulta sobre el estudio al equipo de investigación.

Riesgos asociados con los fármacos del estudio clínico

Los participantes pueden tener efectos secundarios (un efecto no deseado de un medicamento o tratamiento médico) de los medicamentos utilizados en este estudio clínico. Los efectos secundarios pueden ser leves a graves e incluso pueden poner en riesgo la vida y estos pueden variar de una persona a otra.

Alectinib, entrectinib y pralsetinib

Se les informará a los posibles participantes acerca de los efectos secundarios conocidos de alectinib, entrectinib o pralsetinib, y cuando sea pertinente, también de los posibles efectos secundarios basados en estudios de laboratorio y en humanos o en el conocimiento de medicamentos similares. Se administra alectinib, entrectinib o pralsetinib en forma de tabletas orales (administradas por vía oral) y se informará a los participantes acerca de cualquier efecto secundario conocido sobre la administración oral.

Durvalumab

Se les informará a los posibles participantes sobre los efectos secundarios conocidos del durvalumab y, cuando sea pertinente, también sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios de laboratorio y en humanos o en el conocimiento de medicamentos similares.

Durvalumab se administra por inyección intravenosa en el hospital o clínica (implica insertar una aguja en una vena para permitir que el medicamento entre directamente en el torrente sanguíneo). Se les informará a los participantes acerca de cualquier efecto secundario conocido sobre la administración intravenosa.

Posibles beneficios asociados con el estudio clínico

La salud de los participantes puede o no mejorar debido a su participación en el estudio clínico, pero la información que se recopila puede ayudar a otras personas que tengan una afección médica similar en el futuro.

Para obtener más información acerca de este estudio clínico, consulte la pestaña Para expertos en la página específica para pacientes o siga el enlace a ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05170204