Estudio para comparar el divarasib con inmunoterapia u observación en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico KRAS G12C positivo que ha sido extirpado mediante cirugía

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. Por lo general, se desarrolla en los tejidos que recubren los pulmones y puede esparcirse a los ganglios linfáticos cercanos y a otros órganos. Cuando se detecta a tiempo, los médicos pueden eliminar el tumor con cirugía. A continuación, los participantes reciben tratamientos como quimioterapia o inmunoterapia para ayudar a prevenir la reaparición del cáncer. La “inmunoterapia” es un tipo de medicamento que ayuda a las defensas naturales (sistema inmune) de una persona a atacar las células cancerosas, mientras que la quimioterapia destruye las células cancerosas directamente. Sin embargo, incluso con estos tratamientos, el cáncer aún puede reaparecer. En algunas personas con CPNM, hay un cambio (mutación) específico en su gen KRAS llamado mutación KRAS G12C. Esto hace que las células cancerosas crezcan fuera de control. Se necesitan mejores tratamientos para las personas con CPNM con mutación de KRAS G12C.

En este estudio se está analizando un medicamento llamado divarasib. Este medicamento Se está desarrollando para tratar el CPNM con mutación de KRAS G12C.

Divarasib es un medicamento experimental; esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos – FDA - y la Agencia Europea de Medicamentos - EMA) no han aprobado el divarasib para el tratamiento del CPNM positivo para KRAS G12C.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de divarasib frente a la inmunoterapia (pembrolizumab o nivolumab) o la ausencia de tratamiento adicional (observación) en personas con CPNM KRAS G12C positivo.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas (hombres y mujeres) de 18 años o más con CPNM si su cáncer tiene una mutación KRAS G12C. Deben haber recibido quimioterapia e inmunoterapia antes de la cirugía para eliminar el tumor, y las pruebas después de la cirugía deben mostrar que el cáncer no ha desaparecido por completo.

Es posible que las personas no puedan participar en este estudio si se han recuperado completamente de su tratamiento previo para el cáncer de pulmón. No pueden participar si han recibido un tratamiento previo dirigido a las proteínas KRAS, o si tienen dos CPNM separados diagnosticados al mismo tiempo en diferentes partes de los pulmones. Las personas que no puedan ingerir comprimidos tampoco podrán participar. No podrán participar en el estudio las mujeres embarazadas, las que estén amamantando o las que tengan previsto quedar embarazadas.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las personas se someterán a una selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El período de selección tendrá lugar hasta 42 días antes del inicio del tratamiento.

Todas las personas que se unan a este estudio se dividirán en 2 grupos al azar (como lanzar una moneda al aire).

• El grupo 1 recibirá divarasib, en forma de comprimido una vez al día durante aproximadamente 3 años.
• Grupo 2 recibirá pembrolizumab o nivolumab, o ausencia de tratamiento adicional (observación).

Tanto pembrolizumab como nivolumab se administrarán por goteo en una vena (infusión intravenosa) o como inyección debajo de la piel (subcutánea). Pembrolizumab se administrará cada 3 semanas durante aproximadamente 9 meses, y nivolumab se administrará cada 4 semanas durante un máximo de 12 meses.

Los participantes tendrán las mismas posibilidades de ser incluidos en cualquiera de los grupos.

Se trata de un estudio sin enmascaramiento. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, conocerán el tratamiento del estudio que se le ha administrado al participante. 

Durante este estudio, el médico del estudio revisará a los participantes cada cierto tiempo. Determinará cómo está funcionando el tratamiento y los posibles efectos indeseables que puedan experimentar los participantes. En el caso de los participantes que reciban el tratamiento del estudio, se realizarán visitas de seguimiento periódicas para comprobar su bienestar. Si el cáncer no ha reaparecido, las visitas de seguimiento se realizarán aproximadamente cada 3 meses durante los primeros 3 años, cada 6 meses durante los años 4 y 5, y posteriormente una vez al año. Si el cáncer regresa, se realizarán visitas de seguimiento cada 6 meses. El tiempo total de participación en el estudio será de aproximadamente 1 día hasta aproximadamente 10 años o más. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean. 

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado es el tiempo transcurrido entre la asignación a un grupo de estudio y la reaparición del cáncer o la aparición de un nuevo cáncer de pulmón. Otros resultados clave medidos en el estudio son:

• Cuánto tiempo viven los participantes.
• Cuántos participantes permanecen sin cáncer 2 años y 3 años después de ser asignados a un grupo del estudio.
• El número y la gravedad de los efectos no deseados

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.

Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para las participantes. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse. Todos los detalles del estudio se detallarán en un documento de consentimiento informado. En él se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio
Los participantes pueden tener efectos no deseados de los fármacos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos indeseables. 

Divarasib, pembrolizumab y nivolumab
Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de divarasib, pembrolizumab y nivolumab, y sobre los posibles efectos no deseados basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de divarasib incluyen heces sueltas, acuosas [y frecuentes], naúseas, vómitos y aumento de los niveles en sangre de enzimas hepáticas, que pueden indicar daño hepático.

Los efectos no deseados conocidos de pembrolizumab incluyen disminución en la cantidad de glóbulos rojos, reducción en la actividad de la glándula tiroides, disminución del apetito, dolor de cabeza, falta de aire, erupciones en la piel y dolor en los músculos y las articulaciones.

Los efectos no deseados conocidos de nivolumab incluyen infección de nariz, garganta o senos paranasales, disminución del número de glóbulos rojos, disminución del apetito, dolor de cabeza, dificultad para respirar, dolor muscular y articular.

Pembrolizumab y nivolumab se administrarán por goteo en la vena o mediante inyección debajo de la piel. Los efectos no deseados conocidos de la infusión y la inyección incluyen reacciones relacionadas con la infusión, como fiebre, escalofríos, presión arterial baja y una reacción en la piel donde se ha pinchado con una aguja para administrar un tratamiento.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Las mujeres y los hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.