Estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de fenebrutinib frente a ocrelizumab en pacientes adultos con esclerosis múltiple primaria progresiva (FENTREPID)

• Para los sitios en Alemania e Italia únicamente, la inscripción está restringida a participantes de 46 a 65 años.
• Un diagnóstico de EMPP de acuerdo con los Criterios McDonald revisados de 2017 (Thompson et al. 2018).
• Progresión de la discapacidad en los 12 meses previos a la evaluación.
• Puntuación en la Escala de Discapacidad Extendida (EDSS) de 3.0 a 6.5, inclusive, en la evaluación.
• Subpuntuación funcional piramidal ≥2 en la evaluación.
• Para los participantes que actualmente reciben inhibidores de la bomba de protones (IBPs), antagonistas de los receptores H2 (ARH2), tratamiento sintomático para la EM (por ejemplo, fampridina, cannabis) y/o fisioterapia: el tratamiento debe estar a una dosis estable durante el período de evaluación previa al inicio del tratamiento del estudio y se debe planear mantener una dosis estable durante la duración del tratamiento del estudio.
• Neurológicamente estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización y las evaluaciones basales.
• Capacidad para completar la Prueba de los 9 Agujeros (9-HPT) para cada mano en menos de 240 segundos.
• Capacidad para realizar la Prueba de Caminata de 25 Pies Cronometrada (T25FWT) en menos de 150 segundos.
• Para las participantes femeninas en edad fértil: acuerdo para mantenerse abstinente (evitar relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y abstenerse de donar óvulos.
• Para los participantes masculinos: acuerdo para mantenerse abstinente (evitar relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y abstenerse de donar esperma.

• Para los participantes inscritos en Alemania e italia únicamente: Presencia de lesiones con realce de gadolinio en la resonancia magnética ponderada por T1 (T1Gd+) en la resonancia magnética de evaluación.
• Cualquier infección activa conocida o sospechada (excluyendo onicomicosis) en la evaluación, incluyendo pero no limitado a una prueba de evaluación positiva para Hepatitis B y C, una infección activa, latente o inadecuadamente tratada con tuberculosis (TB), o una leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) confirmada o sospechada.
• Participantes con un historial previo de una Reacción Grave relacionada con la infusión (IRR) (Grado ≥ 4 en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] y/o cualquier reacción de hipersensibilidad al ocrelizumab.
• Historial de cáncer, incluyendo malignidades hematológicas y tumores sólidos, en los 10 años previos a la evaluación. Excepciones: carcinoma basocelular o espinocelular de piel curado por excisión. Carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito mediante terapia curativa > 1 año antes de la evaluación.
• Presencia conocida de otros trastornos neurológicos que podrían interferir con el diagnóstico de EM o con  las evaluaciones de eficacia o seguridad durante el estudio, así como enfermedades cardiovasculares, psiquiátricas, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas, metabólicas o gastrointestinales clínicamente significativas.
• Presencia de cirrosis (Clase A, B o C según el sistema Child-Pugh).
• Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos, inmunosupresores o medicamentos específicos que podrían afectar la evaluación principal del estudio.
• Historial de abuso de alcohol u otras drogas en los 12 meses previos a la evaluación.
• Participantes femeninas que estén embarazadas, en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazada durante el estudio o 6 o 12 meses (según corresponda la etiqueta local para ocrelizumab) después de la última dosis del medicamentos del estudio.
• Participante masculinos que tengan la intención de engendrar un hijo durante el estudio o durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Falta de acceso venoso periférico.
• Cualquier tratamiento previo con medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores sin un período de lavado adecuado.
• Recepción de una vacuna viva o atenuada en las 6 semanas previas a la aleatorización 
• Estado de inmunocompromiso, historial de inmunodeficiencia primaria o secundaria (no relacionada con medicamentos), o historial de trasplante o terapia antirrechazo.
• Diátesis hemorrágica conocida, anemia o historial de hospitalización o transfusión por sangrado gastrointestinal (GI).
• Cualquier tratamiento previo con cladribina, mitoxantrona, daclizumab, alemtuzumab o ciclofosfamida.

Criterios de inclusión para OLE:

• Haber completado la fase de Tratamiento Doble Ciego (DBT) del estudio (manteniéndose en el tratamiento del estudio; sin administración de otra Terapia Modificadora de la Enfermedad [DMT]) y que, a criterio del investigador, puedan beneficiarse del tratamiento con fenetrunib.
• Para las participantes femeninas en edad fértil: acuerdo para mantenerse abstinente (evitar relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y abstenerse de donar óvulos.
• Para los participantes masculinos: acuerdo para mantenerse abstinente (evitar relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y abstenerse de donar esperma.